2014年ASCO 乳腺癌放射治疗主要研究进展

原作者：中的国医学科学院疗养院 徐兵河 王以佳玉2014年新近泽西州外科学术理事会(ASCO)上，肺癌的外科实验再次带进亮点之一，许多外科实验结果都在这次会议上进行了美联社，本文对其中的几项关键的外科病人研究工作进展介绍如下。1、绝经以前受体非典型更早肺癌的除此以外遗传性病人1.1 相比较依西美坦/他莫昔芬建立联系卵巢功能消除病人绝经以前HR+更早肺癌的随机III期研究工作: IBCSG TEXT &SOFT建立联系系统性 目以前认为，对绝经以前受体非典型更早肺癌术后除此以外遗传性病人功用最为肯定的用药是他莫昔芬，卵巢阉割延揽可用有静危患风险，且放射病人后未造成闭经的高血压，或不愿意遵从除此以外放射病人的中的危患风险高血压，可单用或与他莫昔芬(TAM) 建立联系应可用。2014年新近泽西州外科学术理事会(ASCO)年会上美联社了两项测试的分割系统性结果。TEXT和SOFT测试是III期随机测试，相比较依西美坦(E)+卵巢功能消除（0FS)和TAM(T)+OFS除此以外病人绝经以前ER非典型更早肺癌。 两个测试共入2组5738举例绝经以后半期ER非典型的更早肺癌高血压，其中的TEXT研究工作2672举例，SOFT研究工作3066举例。 TEXT将术后12月份的高血压随机分配到依西美坦+卵巢功能消除2组或TAM+卵巢功能消除2组，病人5年(可以同时建立联系放射病人)。SOFT测试将术后12月份（如果不打算放射病人)或完成(新近)除此以外放射病人8个月底内的高血压随机分配到依西美坦+卵巢功能消除2组、TAM+卵巢功能消除2组或TAM单药病人2组，值得注意也病人5年。 主要研究工作西端是生存活率(DFS)。因为重大事件心血管疾病低，于2011年对TEXT和SOFT测试进行建立联系系统性。截止到 2013年，中的位随访5.7年时，两2组高血压的人群意向系统性美联社了 514举例生存活重大事件。依西美坦+卵巢功能消除2组高血压的5年DFS为91.1%，TAM+卵巢功能消除2组高血压的5年 DFS为87.3%，依西美坦+卵巢功能消除2组可降低患风险 28%(HR=0.72，95%CI 0.60〜0.86，P=0.0002)。两2组次要西端尽可能——无肺癌患整整(BCFI)和无远处患整整(DRFI) 依西美坦+卵巢消除2组均优于对照2组。两2组总存活期（OS) 结果完全大致相同。两2组3〜4级过多重大事件的心血管疾病几乎大致相同，并且与以往美联社的芳香化酶消除剂(AI)类用药完全大致相同。 该测试的主要研究工作者(Pl)Olivia Pagani教授指出:多年来，5年的TAM是绝经以前ER非典型更早肺癌除此以外病人的金规格。TEXT和SOFT研究工作结果说明了，依西美坦+卵巢功能消除可以只用TAM带进此类高血压另一病人选择。但我们并须较长整整随访以便更容易地评估中年高血压的存活期、长期病人的副功用和对生育能力的影响。” 1.2 厌食症对绝经以前HR+更早肺癌高血压存活率的影响 以往的研究工作推断出，厌食症与更早肺癌过多存活率关的，然而，这种关的性居多ER非典型或卵巢功能活跃的肺癌中的。更早肺癌测试协作2组(EBCTCG)系统性了来自70个外科测试的80 000名更早肺癌高血压的各项与存活率关的的因素，中的位随诊8年。根据WHO的假设，厌食症的规格为增重基准 (BMI)≥30。 研究工作推断出，厌食症对肺癌死亡率的明确、独立自主过多功用仅剩于绝经以前ER非典型疾病，对40 000举例女性绝经后ER非典型疾病高血压的功用明显，对20 000举例绝经以前/绝经后ER有性高血压肺癌死亡率无影响。 该研究工作的PI，剑桥大学的Hongchao Pan博士指出：厌食症一般只会减低绝经后青年人肝脏中的的雌激素水平，所以厌食症只影响绝经以前女性存活率的研究工作结果令我们非常吃惊，这意味着我们对厌食症影响存活率的主要微生物学机制尚不十分确实。2、HER2非典型更早肺癌的载体病人ALTTO是2014年ASCO公布的重要的外科测试的结果之一，由主要研究工作者之一 Edith A. Perez教授在会员大会上统计图表。这是一项针对HER2非典型更早肺癌的国际多中的心、随机开放日的III期外科实验。该研究工作相比较了托雷斯替尼单药病人、曲子妥玉唑单药病人、曲子妥玉唑序贯托雷斯替尼和曲子妥玉唑建立联系托雷斯替尼建立联系除此以外病人(1年)HER2非典型更早肺癌的。主要测试西端是DFS。 自2007年1月底至2011年7月底间，来自44个国际组织、946 个研究工作中的心的8381位高血压在除此以外放射病人后或放射病人中的被随机分配到曲子妥玉唑单药病人2组(N=2097)、托雷斯替尼单药病人2组 (N=2100)、曲子妥玉唑—托雷斯替尼序贯病人2组(N=2091)或曲子妥玉唑+托雷斯替尼病人2组(N=2093)。第一次中的期系统性揭示托雷斯替尼单药病人的效果不如曲子妥玉唑单药病人，根据独立自主图表监视系统理事会的延揽，托雷斯替尼单药病人2组于2011年8月底18日重新启动，该2组高血压随即延揽给予一年曲子妥玉唑病人。 在中的位随访4.5年，即2013年12月底进行的中的期系统性表明:与曲子妥玉唑单药病人相比，托雷斯替尼+曲子妥玉唑序贯或同时除此以外病人HER2非典型更早肺癌没有明显的存活优势，三2组高血压的4年DFS完全大致相同:曲子妥玉唑2组86%，托雷斯替尼+曲子妥玉唑同时病人2组88%，序贯病人2组87%。与曲子妥玉唑单药病人相比，建立联系病人的某些过多反应的心血管疾病更高，举例如头痛、皮疹和肝病。该测试的另一个主要推断出是，严重的心脏关的过多反应的心血管疾病极低。ALTTO测试2组中的，原发性心力衰竭的心血管疾病低于1%，即使95%的高血压应可用蒽环类除此以外放射病人。 研究工作者 Edith A. Perez 教授以及 ASCO 执行主席 Clifford A.Hudis 教授评论:虽然之以前NeoALTTO研究工作揭示，术以前应可用托雷斯替尼和曲子妥玉唑建立联系病人时高血压的病因完全缓解率(pCR)是曲子妥玉唑单药病人的两倍。我们常推论，新近除此以外病人pCR率的提高能有效预测DFS及OS的强化，因此从术以前新近除此以外放射病人+载体病人的外科实验的非典型结果来只用除此以外病人研究工作。然而，ALTTO测试并没有验证建立联系抗HER2双载体用药在除此以外病人中的的存活优势。用药研发的捷径受到挑战，外科实验替代西端的认识也受到挑战:新近泽西州FDA在此之前基于PCR加速批准了几种抗病毒，但现在看来，PCR与高血压长期存活率并不能画等号。对于HER2非典型更早肺癌除此以外病人的规格建议书仍是除此以外放射病人+曲子妥玉唑病人1年。3、贝伐玉唑在更早肺癌除此以外病人中的的功用2014年ASC0会员大会统计图表了 E5103测试的结果。该测试选择HER2有性肺癌，按照1 : 2 : 2将4994举例HER2有性伴肺部非典型或肺部有性分割其他高危因素的更早肺癌高血压随机分配到三个病人2组中的。除了多柔比星和环磷酰胺以及每周使用紫杉醇，高血压或遵从病人法(A2组:AC>T)，或在放射病人其间遵从贝伐唑(B2组:BvAC>BVT),或先在放射病人其间遵从贝伐唑病人此后再遵从贝伐唑单药病人10个周期 (C2组:BvAC>BVT>BV)。主要西端是无浸润性肺癌存活期 (IDFS)。 表明，放射病人关的过多重大事件(AE)还包括造血消除和周围神经病变在三2组中的完全大致相同。等于3级的高血压、血栓、蛋白尿、出血重大事件在三2组美联社的比率分别是2%、8%、11%。15个月底时外科原发性心力衰竭的累计心血管疾病为1.0%、1.9%、3.0%。B 2组约24%的高血压，C2组55%的高血压在测试计划书完成以前中的止贝伐玉唑病人。中的位随访整整为47.5个月底，在A、B、C三2组总共430举例IDFS重大事件，三2组5年的IDFS完全大致相同，分别为77%、76%和80%。研究工作说明了，在蒽环类用药和紫杉醇的除此以外病人中的添加贝伐玉唑并不能强化高危的HER2有性肺癌高血压的IDFS或者OS。应可用贝伐玉唑确实减低了过多重大事件，造成贝伐玉唑的更早停药重大事件心血管疾病静。 无论在HER2非典型肺癌(BETH研究工作，3509举例高血压，除此以外放射病人/曲子妥玉唑+/-贝伐玉唑)，还是在TNBC (BEATRICE研究工作，2591举例高血压，除此以外放射病人+/-贝伐玉唑)，以及HER2有性伴高危因素的肺癌(E5103研究工作)，除此以外病人放射病人基础上减低贝伐玉唑均未减低DFS或OS获益。并且，上述研究工作均推断出，贝伐玉唑2组3〜4度危险性心血管疾病明显下降，因危险性中的断病人的比举例也极高。到目以前为止的证据揭示，贝伐玉唑不适合肺癌除此以外病人。