Nat Neurosci:表观遗传景观在正常老化中是保护性的，在老年痴呆中损坏

尽管某些基因型变异不会减少阿尔茨海默病（AD）的风险，但年岁是推断最强的风险原因。但是，阿兹海默的分子过程使人们倾向于AD，或在AD里均受损的方式为依然是一个谜。研究课题了AD脑部的表征基因序列美景，特别是在一个早期均受严重影响的区域，即脑干后侧脑干。他们将这些与较身为和老年概念化情况下的控制对象进行比较。该小组描述了组复合物复合物质化学结构上的全基因序列富集，该复合物质抑制巨噬细胞核染色体的紧密度（称为组复合物H4上赖氨酸16的乙酰化，简称H4K16ac）。H4K16ac在疾病基因序列里与情况下阿兹海默脑部相比之下在基因序列里扭转的方式为的变化或许意味着未来药物开发的右边。由于H4K16ac的变化立即着基因如何表达，表征基因型扭转的右边和需求量被称为“表征基因型美景”。H4K16ac是人类肥胖的关键结构上，因为它抑制巨噬细胞对压力和DNA损伤的反应。研究课题小组挖掘出，虽然情况下的阿兹海默造成H4K16ac在基因序列里的新右边减少，但在已经存有的地方减少了，但与此转变成强烈对比的是，AD不会造成H4K16ac在与阿兹海默和AD相关的基因的相对于里遗失。此外，研究课题小组还挖掘出了H4K16ac变化的右边和之前在全基因序列关联研究课题里挖掘出的基因型变异之间的联系。比较身为、远亲和AD脑组织的三种方法有可以挖掘出，与情况下年岁的脑部变化相比之下，AD里有一种特定的H4K16ac变化。这一挖掘出表明，表征基因序列里某些情况下的阿兹海默过程实际上或许对AD起着庇护所效用，当这些变化发生时，一个人或许不会倾向于AD。这些研究指出了阿兹海默症的新领域。AD不是简单的情况下老化的高级柱状态，而是或许造成对染色质结构的特定的疾病特异性扭转的老化，即组复合物和DNA的结合。AD巨噬线粒体淀粉柱状复合物突起和神经原纤维缠结的累积是驱动神经元死亡和概念化能力相应丧失的两个标志。然而，突起和缠结的表达在AD的发展里十分晚，而表征基因序列扭转或许发生得更早并值得一提的是用药物炮击的目标。作者重申，这项研究课题未能重申皮肤病AD的方法有，而是寻找防治神经巨噬细胞死亡和提高阿兹海默精确度的方法有。原始出处：Raffaella Nativio， Greg Donahue， Amit Berson，et al. Dysregulation of the epigenetic landscape of normal aging in Alzheimer's disease， Nature Neuroscience (2018). nature.com/articles/doi：10.1038/s41593-018-0101-9