科学发现一览：被称为阿尔兹海默氏病元凶的淀粉样蛋白竟有可能是大脑的抗菌勇往直前

如果某天你快要挖掘出，那个你以为仍然要致你于死地的人其实是在保护你，你会怎么希望？就像《魔法石》第一集赫尔内普教授在魁地奇比赛当中为魔法石不读咒语的情景一样。今天只不过，迈特海默氏疾信息技术希望像当中有不太可能上演这片当中。1906年，德国牙医Alois Alzheimer在一个因痴呆疾丧命的男人当中枢神经系统当中挖掘出了好奇，她的当中枢神经系统组织当中密布黄褐色并牵扯在一起。[1]从此，这个疟疾就以这个科学界的名字命名了，它就是鼎鼎大名的迈特海默氏疾。直到1960九十年代，苏格兰科学界Martin Roth才挖掘出痴呆素质与黄褐色和神经牵扯素质有关。1984年，科学界在迈特海默疾患儿当中枢神经系统当中挖掘出了β淀粉样细胞内，随后，国际上在β淀粉样细胞内和迈特海默疾错综复杂建立了联系。1988年，在苏格兰求学的Claude Wischik从迈特海默疾患儿当中枢神经系统的黄褐色当中辨认出Tau细胞内，首次推论Tau细胞内不太可能是造成了痴呆的原因。[2]直侧：正常人当中枢神经系统，当中：轻度认知障碍患儿当中枢神经系统，直：迈特海默疾患儿当中枢神经系统然而，近百30年来，大众文化国际上仍然坚持指出，「周围在当中枢神经系统外部的β淀粉样细胞内是造成了迈特海默疾的元凶」。他们的得出结论主要来自于以下三个现象[3]：①β淀粉样细胞内细胞内相关遗传导致β淀粉样细胞内过度产生，造成了家族性迈特海默疾的发生；②β淀粉样细胞内性状位于21号染色体，21三体病症因为多出一个β淀粉样细胞内性状解码，最后造成了迈特海默疾样疾理改变和认知破坏；③β淀粉样细胞内性状上一个核糖体的性状型，可明显降低β淀粉样细胞内产量，并迈特海默疾发生高风险下滑相关。以上种种，让「β淀粉样细胞内理论」被选为这个点注意实例。基于这一理论上，亦同医药巨头投放了数十亿美元，企图生产出用药迈特海默疾的药质。然而，据Adis RCompanyD统计（如下图所示），仅仅在1998到2015年错综复杂，亦同药企共推出了123种用药迈特海默疾的药质[4]，仅仅有三种药质加一种联合用药提案曾多次取得FDA的上市核准。然而，早先，这123种药质没有人一种能够救来生迈特海默疾，甚至连延缓疟疾进程都做到大概。1998年-2014年迈特海默疾药质生产曲线图尽管股票市场表示，他们对「β淀粉样细胞内理论」极为有自信。但是科学界已经有一批人对这种「毒细胞内沉降理论」起了害怕。无疑对于β淀粉样细胞内没错是干啥的，科学界还知之甚少。康奈尔大学新泽西州医院院长的Rudolph E. Tanzi康奈尔大学和Robert D. Moir康奈尔大学就是其当中两位科学界。虽然大众文化的国际上指出β淀粉样细胞内是「细胞内垃圾」，在当中枢神经系统当中没有人任何假定的内涵；但是Moir和Tanzi康奈尔大学也看到，β淀粉样细胞内有约从4亿年从前开始就已假定于生物体内，并且60%的节肢动质身上都有它的坑洞，包括鱼类，爬行类和鸟类。而且，它还关的对环境胁迫的响应，以及机体炎疾的诱导。他们隐隐好像，β淀粉样细胞内与先天抗病毒系统当中的极其重要抗疾毒感染细胞内“抗菌肽”（身体的第三道也是最古老的三道防线）都和。直侧：Rudy Tanzi康奈尔大学 直：Robert Moir康奈尔大学于是他们在这个朝向上寄托了大量的心血。2010年，Moir和Tanzi康奈尔大学惊奇地挖掘出β淀粉样细胞内可以抑制作用8种临床常见疾菌菌的生长，而且它的芽孢缺点与生物体抗菌肽LL-37相当，甚至在一些疾菌菌上缺点还远远好于LL-37。Moir表示，β淀粉样细胞内的这个杀菌缺点与氯霉素相当。[5]这个时候Moir和Tanzi康奈尔大学心里有个来使确实：难道十恶不赦的「嫌疑人」大量周围都只是为了保护我们？接下来，他们又掀开了长达5年的研究课题。终于在2016年进一步推论，β淀粉样细胞内似乎是一种抗菌肽，它可以适当消除硅藻、人体内和人类文明神经元组织疾毒感染微生物和生质体。这项社会来生动还挖掘出，当他们从人体内的当中枢神经系统当中取走黄褐色，仔细一看，这些黄褐色的当中央都有一个微生质。这让连续函数糕希望紧紧「珍珠」的演化成过程。去年，他们的这项不可或缺研究课题成果刊登在著名科学杂志《科学裂解医学》上。[6]β淀粉样细胞内与LL-37芽孢对比仅仅仅仅，长期以来更长仍然内，科学界都指出由于黏膜等构件的假定，当中枢神经系统是无菌的。Tanzi康奈尔大学在接受Forbes访问时表示，「我们今天知道当中枢神经系统不是无菌的，那里有生质体、HIV和微生物，还有更大的寄生虫，例如科学界甚至在当中枢神经系统当中挖掘出了硅藻。因为随着年龄的增长，我们的黏膜开始崩坏，微生质开始进犯。」当微生质进犯后，β淀粉样细胞内立即被诱导了。它赶紧奋起反击，奋斗阻止「敌方」北边百当中枢神经系统细胞。β淀粉样细胞内先将进犯者粘成一个皮球，再演化成纤维组成一个络。纤维络演化成一个黄褐色坟墓了这些微生质，也就是说它们无法北边百并疾毒感染有机体。人体内当中枢神经系统切片当中β淀粉样细胞内对生质体疾毒感染的加成截图源于Mior康奈尔大学在Moir和Tanzi康奈尔大学只不过，周围的β淀粉样细胞内黄褐色虽然最后造成了了炎疾，和脑干的丧命，不过它们真是是无心之推，也是没设法的设法。因为几十年来，那些能下滑当中枢神经系统β淀粉样细胞内浓度的药质都最后更为严重迈特海默氏疾。另外，他们在2016年的研究课题当中挖掘出，人体内当中枢神经系统在疾毒感染沙门氏菌的48小时后，会演化成β淀粉样细胞内黄褐色，不可或缺的是这类人体内比那些没有人演化成β淀粉样细胞内黄褐色的人体内来生的更少。在这些研究课题的基础上，Moir和Tanzi康奈尔大学大胆的提出了他们对迈特海默氏疾领和β淀粉样细胞内的理解。他们指出，由HIV、生质体和微生物诱导产生的β淀粉样细胞内是当中枢神经系统疾毒感染后的抗病毒应激加成，β淀粉样细胞内在当中枢神经系统的细胞组织当中是一个「圣者」，而非「野蛮者」。它将进犯当中枢神经系统的HIV、生质体和微生物包裹，并将有害的疾菌体周围成块儿，消除它们疾毒感染人身当中枢神经系统。[7]根据Moir和Tanzi康奈尔大学的这个理论上，研究课题人员需要弄清是不是是哪些疾菌质的进犯，造成了当中枢神经系统产生了β淀粉样细胞内这种抗菌肽。如果我们能寻找这种疾菌质，然后系统性的致疾这种疾菌质，就有不太可能救来生迈特海默氏疾。这几乎给迈特海默氏疾的研究课题打开了一个全新的朝向。以外，Cure Alzheimer’s Fund和Good Ventures Foundation这两个管理机构将要全力支持Moir和Tanzi康奈尔大学工作团队的研究课题社会来生动。在这两个管理机构的积极响应下，Moir和Tanzi康奈尔大学将要开展一项的野心的「脑微生质组计划」。这项研究课题计划将有不太可能为大家取回β淀粉样细胞内之谜。重构出处：[1]H.-J. M llerM. B. Graeber. 1998. The case described by Alois Alzheimer in 1911. European Archives of Psychiatry and Clinical Neurosciences (1998) 248： 111.[2]Wischik CM， Novak M， Edwards PC， Klug A， Tichelaar W， Crowther RA. 1988. Structural characterization of the core of the paired helical filament of Alzheimer disease. Proceedings of the National Academy of Sciences 85：4884-8[3]Masters CL， Bateman R， Blennow K， Rowe CC， Sperling RA， Cummings JL. 2015. Alzheimer’s disease. Nature Reviews Disease Primers：15056[4]Movement AsI. 2015. Researching Alzheimer’s Medicines： Setbacks and Stepping Stones Summer 2015. PhMRA[5]Soscia， S. J.， Kirby， J. E.， Washicosky， K. J.， Tucker， S. M.， Ingelsson， M.， Hyman， B.Company Moir， R. D. (2010). The Alzheimer's disease-associated amyloid β-protein is an antimicrobial peptide. PloS one， 5(3)， e9505.[6]Kumar， D. K. V.， Choi， S. H.， Washicosky， K. J.， Eimer， W. A.， Tucker， S.， Ghofrani， J.，Company Moir， R. D. (2016). Amyloid-β peptide protects against microbial infection in mouse and worm models of Alzheimer’s disease. Science translational medicine， 8(340)， 340ra72-340ra72.[7]Jefferson， R. S. 2017. Mapping The Brain's Microbiome： Can Studying Germs In The Brain Lead To A Cure For Alzheimer's？