Lancet:舒尼替尼与三种MET激酶酶抑制剂用于转移性状肾细胞癌的对比

2021-12-27 11:06 来源:银川妇科医院

MET(也称作上皮细胞生长变异受体)信号是状肾细胞肝癌(PRCC)的最重要液压变异。鉴于转移连续性PRCC尚无最佳治疗法作法,本科学研究目标是比较现有的治疗法标准规范,即舒尼替尼(sunitinib)与MET激酶类似物卡博替尼(Cabozantinib)、克唑替尼(crizotinib)和solitinib治疗法PRCC症状的。

这是在旧金山和美国的65个中都心同步进行的一项随机、新开标签的II期试验车。募兵18岁或以上的既往都将放弃过一种治疗法(不最主要血管壁上皮细胞生长变异载体和MET载体抑制剂)的转移连续性PRCC症状。症状被随机相应放弃舒尼替尼、卡博替尼、克唑替尼或solitinib,根据既往治疗法史和PRCC共通点同步进行分层。

所有抑制剂均为低剂量:舒尼替尼 50 mg,连服4周,停药2周(可减为37.5 mg和25 mg);卡博替尼 60 mg/日(可减为40 mg和20 mg);克唑替尼 250 mg·2次/日(可减为200 mg·2次/日和250 mg/日);solitinib 600 mg/日(可减为400 mg和200 mg)。主要终点是无实质连续性生存期(PFS)。

2016年4月初5日-2019年12月初15日过后,152名症状被随机相应到四第三组。5名症状被断定为不合格被排除在这些分析之外。在预先指定的无效连续性分析后,停止了对solitinib第三组(29名症状)和克唑替尼第三组(28名症状)第三组相应症状;舒尼替尼第三组(46名症状)和卡博替尼第三组(44名症状)均实现了计划获益。

卡博替尼第三组的PFS引人注意长于舒尼替尼第三组(中都位值 9.0 vs 5.6个月初;实质连续性或死亡风险比 0.60,95% CI 0.37~0.97,侧面p=0.019)。卡博替尼的有效地达致23%,而舒尼替尼的有效地均4%(外侧p=0.010)。与舒尼替尼比起,solitinib和克唑替尼均未能没有改善症状的PFS。

放弃舒尼替尼治疗法的45名症状中都31名(69%)愈演愈烈了3级或4级连带暴力事件,43名放弃卡博替尼治疗法的症状中都32名(74%)愈演愈烈了3级或4级连带暴力事件,27名放弃克唑替尼治疗法的症状除此以外10名(37%)愈演愈烈了3级或4级连带暴力事件,28名放弃solitinib治疗法的症状除此以外11名(39%)愈演愈烈了3级或4级连带暴力事件;卡博替尼第三组愈演愈烈了1例5级溃疡栓塞暴力事件。

综上,与舒尼替尼比起,转移连续性PRCC症状放弃卡博替尼治疗法后的PFS引人注意延长。

完整出处:

Pal Sumanta K,Tangen Catherine,Thompson Ian M et al. A comparison of sunitinib with cabozantinib, crizotinib, and solitinib for treatment of advanced papillary renal cell carcinoma: a randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet, 2021,10.1016/S0140-6736(21)00152-5

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