复发性铂类敏感卵巢上皮性癌、原发性腹膜癌或尿道癌：贝伐珠单抗联合化疗可获益

这项在美国进行的随机、双盲、安慰剂解读Ⅲ期研究（OCEANS）论述了贝伐珠单抗（BEV）联合卡铂（C）和吉西他芝（G）并继之以BEV单药保有用药腹腔黏膜性癌症（EOC）、原发性腹膜癌症（PPC）和输卵管癌症（FTC）的。研究不属于484例复发铂类药物脆弱的EOC、PPC或FTC患者（曾做过1种设计方案用药，既往从未去除于BEV,ECOG评分0 ~ 1分，大小可测）。参试者随机做6个疗程GC+BEV继之以BEV保有用药（BEV一组），或6疗程GC+安慰剂继之以安慰剂保有用药（IgG）。用药直至病情进展或危险性不耐受。研究的主要往南为PFS（RECIST标准），次要往南包括客观加重（OR）不下、总生存（OS）、反应时程和安全性。调查结果，在中位随诊24个同年后，BEV一组与IgG非常，PFS很大延长（12.4个同年对8.4个同年，P<0.0001）；OR增加21%（78.5%dui 57.4%,P<0.0001）；OS数据尚不成熟。安全性数据与其他BEV试验的结果一致。外国专家点评：美国德克萨斯大学M.d.Anderson癌症症中心Anil Sood教授：OCEANS研究的优势在于，其基于一种已知对此类患者有效的化疗（GC）设计方案的基础上，对贝伐珠单抗进行了非常研究。研究调查结果，贝伐珠单抗一组患者PSF很大延长。但是，就这项研究而言，也有一些问题需要论述。首先，在铂类脆弱的患者中，贝伐珠单抗单药用药的真正作用是什么？在这类患者中，含铂化疗对贝伐珠单抗的有怎样的影响？第二，关于用药的时机，贝伐珠单抗是否有必要与化疗联合使用，或者在化疗结束后继之以贝伐珠单抗的用药更有效？第三，关于贝伐珠单抗用药的最恰当剂量，既往有研究使用更高剂量的贝伐珠单抗用药，那么是否更高剂量用药会观察到更好的？回顾各系统使用贝伐珠单抗用药的研究，PSF差异颇大。这就提出了一个问题，是否贝伐珠单抗与不同化疗药物联合，其也会不同？另外，使用贝伐珠单抗用药的年费用，是2008年美国家庭年平均收入（52,000美元）的2倍。因此，贝伐珠单抗用药的效价比也是一个值得考虑的问题。中国专家点评：复旦大学医院吴小华教授：OCEANS研究是靶向用药腹腔癌症的又以中药突破。与GOG218研究不同的时，OCEANS研究采用了实体瘤评价标准（RECIST）,而不是CA125水平作为PFS的评判标准，同时还邀请独立评审委员会（IRC）对结果进行复审，提高了研究结果的可信性。贝伐珠单抗在复发性腹腔癌症用药过程中并从未出现胃肠道穿孔、高血压、蛋白尿等毒副作用，这与以前研究结果类似。但是，我们也应注意到，该研究入一组患者无铂间期均超过了6个同年，其中近60%患者无铂间期超过了12个同年。然而，目前腹腔癌症用药难点在于铂类耐药复发患者的用药。其次，本研究的OS尚从未成熟。而且，研究中贝伐珠单抗中位用药时间为12周期，其成本效益也值得论述。 编辑： 冯志华